Cleocin hidrochloridas

Anonim

CLEOCIN HCl®
(klindamicino hidrochloridas) kapsulės, USP

Siekiant sumažinti vaistų atsparių bakterijų vystymąsi ir palaikyti CLEOCIN HCl bei kitų antibakterinių vaistų veiksmingumą, CLEOCIN HCl turėtų būti vartojamas tik gydyti ar užkirsti kelią infekcijoms, kurios yra įrodomos ar labai įtariamos dėl bakterijų.

ĮSPĖJIMAS

Pranešta apie Clostridium difficile susijusį viduriavimą (CDAD), naudojant beveik visus antibakterinius preparatus, įskaitant CLEOCIN HCl, ir gali būti sunkus nuo lengvo viduriavimo iki mirtino kolito. Gydymas antibakteriniais preparatais pakeičia įprastą gaubtinės žarnos florą, dėl kurio atsiranda C. difficlio perteklius .

Kadangi CLEOCIN HCl terapija buvo susijusi su sunkiu kolitu, galinčiu baigti mirtį, jis turėtų būti skirtas rimtiems infekcijoms, kurių metu mažiau toksiški antimikrobiniai preparatai yra netinkami, kaip aprašyta skyriuje " INDIKACIJOS IR NAUDOJIMAS" . Jis neturėtų būti skiriamas pacientams, kuriems nėra bakterinių infekcijų, pvz., Daugumos viršutinių kvėpavimo takų infekcijų.

C. difficl gamina toksinus A ir B, kurie prisideda prie CDAD vystymosi. Hipertoksino gaminantys C. difficlės padermės sukelia padidėjusį sergamumą ir mirštamumą, nes šios infekcijos gali būti atsparios antimikrobiniam gydymui ir gali prireikti colectomy. CDAD turi būti laikomas visiems pacientams, kuriems yra viduriavimas po antibiotikų vartojimo. Reikia atsargios ligos istorijos, nes pranešama, kad CDAD pasireiškia per du mėnesius po antibiotikų vartojimo.

Jei yra įtariamas ar patvirtinamas CDAD, tebesitęsiantis antibiotikų vartojimas, nukreiptas prieš C. difficl, gali tekti nutraukti. Reikėtų nustatyti tinkamą skysčių ir elektrolitų kiekį, baltymų papildymą, C. difficle gydymą antibiotikais ir chirurginį įvertinimą, kaip nurodyta klinikoje.

APIBŪDINIMAS

Klindamicino hidrochloridas yra klindamicino hidratuota hidrochlorido druska. Clindamicinas yra pusiau sintetinis antibiotikas, gautas pagrindinio junginio linkomicino 7 (R) -hidroksilo grupės 7 (S) -chloro pakaitalu.

CLEOCIN HCl kapsulėse yra klindamicino hidrochlorido, atitinkančio 75 mg, 150 mg arba 300 mg klindamicino.

Neveikliosios medžiagos: 75 mg - kukurūzų krakmolas, FD & C mėlynas Nr. 1, FD & C geltona Nr. 5, želatina, laktozė, magnio stearatas ir talkas; 150 mg - kukurūzų krakmolas, FD & C mėlynas Nr. 1, FD & C geltona Nr. 5, želatina, laktozė, magnio stearatas, talkas ir titano dioksidas; 300 mg - kukurūzų krakmolas, FD & C mėlynas Nr. 1, želatina, laktozė, magnio stearatas, talkas ir titano dioksidas.

Žemiau pateikiama struktūrinė formulė:

Klindamicino hidrochlorido cheminis pavadinimas yra metil-7-chlor-6, 7, 8-trideoksi-6- (1-metil-trans-4-propil-L-2-pirolidinecarboksamido) -1-tio-L-treo-a- D-galakto-oktopiranozido monohidrochloridas.

INDIKACIJOS

Klindamicinas yra skirtas rimtų infekcijų, kurias sukelia jautrios anaerobinės bakterijos, gydymui.

Klindamicinas taip pat vartojamas rimtų infekcijų, susijusių su jautriomis streptokokų, pneumokokų ir stafilokokų padermėmis, gydymui. Jo naudojimas turėtų būti skirtas pacientams, kurie yra alergiški penicilinu, arba kitiems pacientams, kuriems gydytojo nuomone penicilinas yra netinkamas. Atsižvelgiant į kolito pavojų, kaip aprašyta BOXED WARNING, prieš pasirenkant klindamiciną, gydytojas turėtų apsvarstyti infekcijos pobūdį ir mažiau toksiškų alternatyvų (pvz., Eritromicino) tinkamumą.

Anaerobai: sunkios kvėpavimo takų infekcijos, tokios kaip empiema, anaerobinis pneumonitas ir plaučių abscesas; rimtos odos ir minkštųjų audinių infekcijos; septicemija; intra-abdominalinės infekcijos, tokios kaip peritonitas ir pilvo pūtimas (dažniausiai dėl normalių virškinimo trakto gyvenančių anaerobinių organizmų); moterų dubens ir lytinių takų infekcijos, tokios kaip endometritas, nongonokokinis tubo-kiaušidžių abscesas, dubens celiulitas ir poskyrinė makšties manžetinė infekcija.

Streptokokai: sunkios kvėpavimo takų infekcijos; rimta odos ir minkštųjų audinių infekcija.

Staphylococci: sunkių kvėpavimo takų infekcijos; rimta odos ir minkštųjų audinių infekcija.

Pneumokokai: sunkios kvėpavimo takų infekcijos.

Reikėtų atlikti bakteriologinius tyrimus, kad nustatytų priežastinius organizmus ir jų jautrumą klindamicui.

Siekiant sumažinti vaistų atsparių bakterijų išsivystymą ir palaikyti CLEOCIN HCl bei kitų antibakterinių vaistų veiksmingumą, CLEOCIN HCl turėtų būti vartojamas tik gydymui arba prevencijai infekcijoms, kurios yra įrodomos ar labai įtariamos dėl jautrių bakterijų. Kai yra informacijos apie kultūrą ir jautrumą, juos reikėtų apsvarstyti pasirinkdami ar pakeisdami antibakterinį gydymą. Jei tokių duomenų nėra, vietos epidemiologija ir jautrumo modeliai gali prisidėti prie empirinio gydymo pasirinkimo.

Dozavimas ir administravimas

Jei gydymo metu pasireiškia didelis viduriavimas, šį antibiotiką reikia nutraukti (žr. BOXED WARNING ).

Suaugusiesiems

Sunkios infekcijos - nuo 150 iki 300 mg kas 6 valandas. Sunkesnės infekcijos - nuo 300 iki 450 mg kas 6 valandas.

Vaikai (vaikams, kurie gali nuryti kapsules):

Sunkios infekcijos - nuo 8 iki 16 mg / kg per parą (nuo 4 iki 8 mg / kg per parą), padalytos į tris ar keturias vienodas dozes. Sunkesnės infekcijos - nuo 16 iki 20 mg / kg per parą (nuo 8 iki 10 mg / pc per parą), padalintos į tris ar keturias vienodas dozes.

Siekiant išvengti stemplės sudirginimo galimybės, CLEOCIN HCl kapsules reikia vartoti pilnas stiklines vandens.

CLEOCIN HCl kapsulės netinka vaikams, kurie negali nuryti jų sveiki. Kapsulėse nėra tikslių mg / kg dozių, todėl kartais gali tekti vartoti klindamicino palmitato geriamąjį tirpalą.

Rimtos anaerobinės bakterijos sukeliančios infekcijos paprastai gydomos CLEOCIN PHOSPHATE® steriliu tirpalu. Tačiau klinikai tinkamomis aplinkybėmis gydytojas gali nuspręsti pradėti gydymą arba tęsti gydymą CLEOCIN HCl kapsulėmis.

Β-hemolizinių streptokokų infekcijų atvejais gydymas turi būti tęsiamas mažiausiai 10 dienų.

KAIP TIEK

CLEOCIN HCl kapsulės yra tokios stiprybės, spalvos ir dydžiai:

75 mg žaliosios buteliukai iš 100 NDC 0009-0331-02

150 mg šviesiai mėlynos ir žaliosios buteliai 100 NDC 0009-0225-02

300 mg šviesiai mėlynų 100 NDC butelių 0009-0395-14

Laikyti kambario temperatūroje nuo 20 ° iki 25 ° C (68 ° 77 ° F) laikantis (žr. USP ).

ŠALUTINIAI POVEIKIAI

Apie klindamicino vartojimą pranešta apie šias reakcijas.

Infekcijos ir infestacijos: Clostridium difficile colitis

Virškinimo trakto sutrikimai: pilvo skausmas, pseudomembraninis kolitas, ezofagitas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas (žr. DĖŽUTĖ DĖŽUTĖ ). Pseudomembraninio kolito simptomai gali atsirasti antibakteriniu būdu arba po jo (žr. ĮSPĖJIMAI ). Buvo pranešta apie stemplės opa. Gali būti pastebėtas nemalonus ar metalinis skonis.

Padidėjusio jautrumo reakcijos: dažniausiai pasireiškiančios nepageidaujamos reakcijos yra apibendrintos lengvas ar vidutinio sunkumo formos bėrimas (makulopapulinis) odos bėrimas. Vaistinio preparato vartojimo metu stebėtos vazukulobullozės bėrimai ir dilgėlinė. Buvo pranešta apie sunkias odos reakcijas, tokias kaip Toksinė epidermio nekrolizė, kai kurie yra mirtini (žr. ĮSPĖJIMAI ). Taip pat pranešta apie ūminės apibendrintos eksanematinės pustulozės (AGEP), daugiaformės eritemos, kai kurių panašių į Stevens-Johnson sindromą, anafilaksinį šoką, anafilaksinę reakciją ir padidėjusį jautrumą.

Odos ir gleivinės: pasireiškė niežulys, vaginitas, angioneurozinė edema ir retai eksfoliacinio dermatito atvejai. (Žr. Padidėjusio jautrumo reakcijas .)

Kepenys: gydant klindamicinu, nustatyta gelta ir kepenų funkcijos tyrimų pakitimai.

Inkstas. Nors klindamicino ir inkstų pažeidimo tiesioginis ryšys nenustatytas, pastebėta inkstų disfunkcija, kurią patvirtina azotemija, oligurija ir (arba) proteinurija.

Hematopoetiškas: pasireiškė laikina neutropenija (leukopenija) ir eozinofilija. Pranešta apie agranulocitozę ir trombocitopeniją. Bet kuriuo iš aukščiau paminėtų negalima daryti tiesioginio etiologinio ryšio su tuo pačiu klindamicinu.

Imuninė sistema: pranešta apie vaisto reakciją su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS).

Raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai: pranešta apie poliartrito atvejus.

NARKOTIKŲ SĄVEIKOS

Buvo nustatyta, kad klindamicinas turi neuromuskulinės blokados savybes, kurios gali sustiprinti kitų neuromuskulinių blokatorių veikimą. Todėl pacientus, gaunančius tokius vaistus, reikia atsargiai.

Klindamicinas daugiausia metabolizuojamas CYP3A4, o mažesniu mastu CYP3A5, pagrindiniam metabolitui klindamicino sulfoksidas ir nedideliu metabolitu N-desmetilklindamicinu. Todėl CYP3A4 ir CYP3A5 inhibitoriai gali padidinti klindamicino koncentraciją plazmoje ir šių izofermentų induktorius gali sumažinti klindamicino koncentraciją plazmoje. Jei yra stiprių CYP3A4 inhibitorių, stebėkite, ar nepageidaujamos reakcijos yra. Esant stipriems CYP3A4 induktoriams, tokiems kaip rifampicinas, stebimas veiksmingumo sumažėjimas.

Tyrimai in vitro rodo, kad klindamicinas neslopina CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ar CYP2D6 ir tik vidutiniškai slopina CYP3A4.

In vitro klindamicino ir eritromicino antagonizmas buvo įrodytas. Dėl galimo klinikinio reikšmingumo šių dviejų vaistų negalima vartoti vienu metu.

ĮSPĖJIMAI

Žiūrėkite BOXED WARNING

Clostridium Difficile asocijuotas viduriavimas

Pranešta apie Clostridium difficile susijusį viduriavimą (CDAD), naudojant beveik visus antibakterinius preparatus, įskaitant CLEOCIN HCl, ir gali būti sunkus nuo lengvo viduriavimo iki mirtino kolito. Gydymas antibakteriniais preparatais pakeičia įprastą gaubtinės žarnos florą, dėl kurio atsiranda C. difficlio perteklius .

C. difficl gamina toksinus A ir B, kurie prisideda prie CDAD vystymosi. Hipertoksino gaminantys C. difficlės padermės sukelia padidėjusį sergamumą ir mirštamumą, nes šios infekcijos gali būti atsparios antimikrobiniam gydymui ir gali prireikti colectomy. CDAD turi būti laikomas visiems pacientams, kuriems yra viduriavimas po antibiotikų vartojimo. Reikia atsargios ligos istorijos, nes pranešama, kad CDAD pasireiškia per du mėnesius po antibiotikų vartojimo.

Jei yra įtariamas ar patvirtinamas CDAD, tebesitęsiantis antibiotikų vartojimas, nukreiptas prieš C. difficl, gali tekti nutraukti. Reikėtų nustatyti tinkamą skysčių ir elektrolitų kiekį, baltymų papildymą, C. difficle gydymą antibiotikais ir chirurginį įvertinimą, kaip nurodyta klinikoje.

Anafilaksinės ir sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos

Pranešta apie anafilaksinį šoką ir anafilaksines reakcijas (žr. ADVERSE REACTIONS ).

Pranešta apie sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant sunkias odos reakcijas, pvz., Toksinę epidermio nekrolizę (TEN), eozinofiliją ir sisteminius simptomus (DRESS) ir Stevens-Johnson sindromą (SJS), kai kurių buvo mirtinas (žr. ANTROJUS REAKCIJAS ) .

Jei pasireiškia tokia anafilaksinė ar sunki padidėjusio jautrumo reakcija, nutraukite gydymą visam laikui ir pradėkite tinkamą gydymą.

Reikėtų kruopštaus tyrimo dėl anksčiau jautrių vaistų ir kitų alergenų.

Naudojimas meningitui

Kadangi klindamicinas tinkamai nesiskiria į smegenų skilvelį, vaistas neturėtų būti vartojamas meningito gydymui.

ATSARGUMO PRIEMONĖS

Generalinis direktorius

Iki šiol įgytos patirties apžvalga rodo, kad vyresnių pacientų, sergančių sunkia liga, pogrupis gali silpninti viduriavimą. Kai klindamicinas yra nurodytas šiems pacientams, juos reikia kruopščiai stebėti, keičiant žarnyno dažnį.

CLEOCIN HCl turi būti skiriamas atsargiai asmenims, sergantiems virškinimo trakto ligomis, ypač kolitu.

Atopiniais asmenimis CLEOCIN HCl turi būti skiriamas atsargiai.

Nurodytos chirurginės procedūros turėtų būti atliekamos kartu su gydymu antibiotikais.

CLEOCIN HCl vartojimas kartais sukelia nesusiprausmingų organizmų, ypač mielių, augimą. Jei reikia superinfekcijos, reikia imtis tinkamų priemonių, kaip nurodyta klinikinėje situacijoje.

Pacientams, sergantiems inkstų ligomis, klindamicino dozės keisti nereikia. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia kepenų liga, nustatyta klindamicino pusinės eliminacijos trukmė. Tačiau tyrimai buvo teigiami, kad kas 8 valandas, retai pasitaiko kaupimosi. Todėl dozės keitimas pacientams, sergantiems kepenų liga, gali būti nereikalingas. Tačiau gydant pacientus, sergančius sunkia kepenų liga, periodiškai reikia nustatyti kepenų fermentus.

75 mg ir 150 mg kapsulėse yra FD & C geltonos Nr. 5 (tartrazinas), dėl kurio gali atsirasti alerginės reakcijos (įskaitant bronchų astmą) tam tikrose nedalyvaujančiose grupėse. Nors bendras FD & C geltonasis Nr. 5 (tartrazino) jautrumas populiacijoje yra mažas, dažnai jis pasireiškia pacientams, kuriems taip pat yra aspirino padidėjusio jautrumo.

Nurodant CLEOCIN HCl, jei nėra įrodyta ar labai įtariama bakterinė infekcija ar profilaktinė indikacija, mažai tikėtina, kad pacientas naudos ir padidins vaistų atsparių bakterijų atsiradimo riziką.

Laboratoriniai tyrimai

Ilgalaikio gydymo metu reikia atlikti periodinius kepenų ir inkstų funkcijos tyrimus bei kraujo tyrimus.

Kancerogenezė, mutagenezė, vaisingumo sutrikimas

Kancerogeninio poveikio vertinimo metu klindamicinu nebuvo atlikti ilgalaikiai tyrimai su gyvūnais. Genotoksiškumo bandymai buvo atliekami su žiurkės mikrobranduolių tyrimu ir "Ames Salmonella" reversiniu tyrimu. Abu bandymai buvo neigiami.

Vaisingumo tyrimai žiurkėms, gydytiems per burną iki 300 mg / kg kūno svorio per parą (maždaug 1, 6 karto didesni už didžiausią rekomenduojamą suaugusią žmogaus dozę, pagrįstą mg / m²), neturėjo poveikio vaisingumui ar poravimosi gebėjimui.

Nėštumas

Teratogeninis poveikis

Klinikinių tyrimų su nėščiomis moterimis metu sisteminis klindamicino vartojimas antrojo ir trečiojo nėštumo trimestrais nebuvo susijęs su padidėjusiu įgimtų sutrikimų dažnumu.

Pirmą nėštumo trimestrą klindamicinas turi būti vartojamas tik tada, kai to reikia aiškiai. Pirmame nėštumo trimestre nėštumo metu nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų. Kadangi gyvūnų reprodukcijos tyrimai ne visuomet lemia žmogaus atsaką, šis vaistas nėštumo metu turėtų būti vartojamas tik tada, kai to reikia aiškiai.

Reprodukcijos tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis, kurių dozė buvo 600 mg / kg per parą (3, 2 ir 1, 6 karto didesnė už didžiausią rekomenduojamą suaugusią žmogaus dozę atitinkamai mg / m²), arba 250 mg / kg klindamicino poodinės dozės / dieną (1, 3 ir 0, 7 karto didesnė už rekomenduojamą suaugusią žmogaus dozę atitinkamai mg / m²), nebuvo nustatyta teratogeniškumo.

Slaugos motinos

Pranešta, kad klindamicinas pateko į motinos pieną nuo 0, 7 iki 3, 8 μg / ml. Klindamicinas gali sukelti neigiamą poveikį žindomam kūdikiui virškinimo trakto floroje. Jei slauganti motina reikalauja oralinio arba intraveninio klindamicino, tai nėra pagrindas nutraukti maitinimą krūtimi, tačiau gali būti teikiama alternatyvaus vaisto. Stebėkite kūdikį dėl galimo nepageidaujamo poveikio virškinimo trakto floroje, pvz., Viduriavimui, kandidozei (pienui, vystyklai) arba retai kraujui išmatose, nurodant galimą antibiotikų sukeliamą kolitą.

Turėtų būti atsižvelgiama į vaisingo maitinimo krūtimi ir sveikatingumo svarbą kartu su motinos klinikinio klindamicino poreikiu ir bet kokiu galimu neigiamu poveikiu klindamicinui ar motininei būklei žindomam vaikui.

Vaikų vartojimas

Kai CLEOCIN HCl skiriamas vaikų populiacijai (gimsta iki 16 metų), pageidautina tinkamai stebėti organų sistemų funkcijas.

Geriatrinis vartojimas

Klindamicino klinikiniuose tyrimuose nebuvo pakankamai 65 metų amžiaus ir vyresnių pacientų, siekiant nustatyti, ar jie skiriasi nuo jaunesnių pacientų. Tačiau kita klinikinė patirtis rodo, kad su antibiotikų vartojimu susijęs kolitas ir viduriavimas (dėl Clostridium difficile ) dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms (> 60 metų) ir gali būti sunkesni. Šie pacientai turi būti atidžiai stebimi, kad išsivystytų viduriavimas.

Farmakokinetiniai klindamicino tyrimai nenustatė kliniškai reikšmingų skirtumų tarp jaunų ir pagyvenusių asmenų, kurių normalus kepenų funkcijos sutrikimas ir normali (pagal amžių koreguojama) inkstų funkcija atlikus geriamąjį arba intraveninį vartojimą.

Perdozavimas

Žiurkėms žiurkėms buvo reikšmingas 855 mg / kg dozės į veną ir žiurkėms geriamojo ar poodinio vaisto dozė buvo maždaug 2618 mg / kg. Pelėms stebimi konvulsijos ir depresija.

Hemodializė ir peritoninė dializė nėra veiksmingi klindamicino pašalinimui iš serumo.

KONTRAINDIKACIJOS

CLEOCIN HCl draudžiama vartoti asmenims, kuriems yra padidėjęs jautrumas preparatams, kurių sudėtyje yra klindamicino arba linkomicino.

KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Žmogaus farmakologija

Absorbcija

24 tiriamiesiems suaugusiems savanoriams atlikus 150 mg klindamicino hidrochlorido peroracinę koncentraciją kraujo serume, nustatyta, kad klindamicinas greitai absorbuojamas. Vidutinis didžiausias serumo kiekis buvo 2, 50 mkg / ml pasiektas per 45 minutes; serumo koncentracija vidutiniškai buvo 1, 51 μg / ml per 3 valandas ir 0, 70 μg / ml po 6 valandų. Dozės absorbcija yra beveik visiškai (90%), o kartu vartojamas maistas žymiai nekeičia koncentracijos serume; serumo lygiai buvo vienodi ir nuspėjami nuo žmogaus iki žmogaus ir dozės dozė. Serumo lygio tyrimai po kelių CLEOCIN HCl dozių iki 14 dienų rodo, kad nėra jokių duomenų apie kaupimą ar metabolizmą. Sveiki savanoriai gerai toleravo iki 2 g klindamicino dozę per 14 dienų, išskyrus atvejus, kai padidėjusi virškinimo trakto dalis pasireiškia didesnėmis dozėmis.

Platinimas

Klindamicino koncentracija serume padidėjo tiesiai, kai padidėjo dozė. Mažiausiai septynias valandas po įprastų rekomenduojamų dozių nustatymo serumo lygis viršija MIK (minimalią slopinamąją koncentraciją) daugeliui nurodytų organizmų. Klindamicinas yra plačiai paplitęs kūno skysčiuose ir audiniuose (įskaitant kaulus). Smegenų skysčiuose nepastebima reikšmingo klindamicino kiekio, net jei yra uždegiminių šnypščių.

Metabolizmas

In vitro tyrimai su žmogaus kepenų ir žarnyno mikrosomomis parodė, kad klindamicinas daugiausia metabolizuojamas Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), kurio nedidelis CYP3A5 kiekis, siekiant sudaryti klindamicino sulfoksidą ir nedidelį metabolitą N-desmetilchildamiciną.

Pašalinimas

Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 2, 4 valandos. Maždaug 10% biologinio aktyvumo išsiskiria su šlapimu ir 3, 6% išmatose; likusi dalis išsiskiria kaip bioinaktyvieji metabolitai.

Specialiosios populiacijos

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurių inkstų funkcija gerokai sumažėja, šiek tiek padidėja klindamicino pusinės eliminacijos laikas. Hemodializė ir peritoninė dializė nėra veiksmingi klindamicino pašalinimui iš serumo.

Naudoti vyresnio amžiaus žmonėms

Farmakokinetikos tyrimai vyresnio amžiaus savanoriams (61-79 m.) Ir jaunesni suaugusieji (18-39 m.) Rodo, kad vien tik amžius nekeičia klindamicino farmakokinetikos (klirensas, eliminacijos pusperiodis, pasiskirstymo tūris ir plotas pagal serumo koncentracijos ir laiko kreivę ) po klindamicino fosfato IV dozavimo. Išgėrus klindamicino hidrochloridą, eliminacijos pusperiodis senyvo amžiaus žmonėms senyviems žmonėms padidėja iki maždaug 4, 0 valandų (3, 4-1, 5 val.), O jaunesniems suaugusiems - 3, 2 valandos (nuo 2, 1 iki 4, 2 val.). Vis dėlto absorbcijos mastas skirtingose ​​amžiaus grupėse nesiskiria, todėl senyvo amžiaus žmonėms su normaliąja kepenų funkcija ir normalia (pagal amžių koreguojama) inkstų funkcija dozės keisti nereikia 1 .

Mikrobiologija

Veiksmo mechanizmas

Klindamicinas slopina bakterijų baltymų sintezę rišant ribasomos 50S subvieneto 23S RNR. Clindamicinas yra bakteriostatikas.

Atsparumas

Atsparumas klindamicinui dažniausiai yra susijęs su 23S ribosominės RNR specifinių bazių modifikavimu. Kryžminis atsparumas klindamicinui ir linkomicinui yra baigtas. Kadangi šių antibakterinių vaistų sujungimo vietos sutampa, kartais pastebimas kryžminis atsparumas tarp linkosamidų, makrolidų ir streptogramino B. Kai kuriems makrolidams atsparių bakterijų izoliatai atsiranda makrolidų atsparumas klindamicinui. Atsparūs makrolidams stafilokokų ir beta-hemolizinių streptokokų izoliatai turi būti tikrinami atsparumo klindamicinui indukcijai, naudojant D zonos testą.

Antimikrobinė veikla

Nustatyta, kad klindamicinas veikia daugelyje šių mikroorganizmų, tiek in vitro, tiek klinikinių infekcijų izoliatų, kaip aprašyta skyriuje " INDIKACIJOS IR NAUDOJIMAS" .

Gramneigiamos bakterijos

Staphylococcus aureus (meticilinui jautrios padermės)
Streptococcus pneumoniae (atsparūs penicilinui padermės)
Streptococcus pyogenes

Anaerobinės bakterijos

Clostridium perfringens
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Prevotella melaninogenica

Mažiausiai 90% žemiau išvardytų mikroorganizmų in vitro parodo minimalią inhibuojančią koncentraciją (MIC), mažesnę arba lygų klindamicinui jautriam MIK susilaikymo lygiui panašaus tipo organizmams, nei nurodyti 1 lentelėje. Tačiau klindamicino veiksmingumas gydant klinikinius šių mikroorganizmų sukeltos infekcijos nebuvo nustatytos adekvačiai ir gerai kontroliuojamiems klinikiniams tyrimams.

Gramneigiamos bakterijos

Staphylococcus epidermidis (meticilinui jautrios padermės)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus mitis
Streptococcus oralis

Anaerobinės bakterijos

Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eggerthella lenta
Finegoldia (Peptostreptococcus) magna
Micromonas (Peptostreptococcus) mikroskopas
Prevotella bivia
Prevotella intermedia
Propionibacterium acnes

Jautrumo tyrimo metodai

Klinikinės mikrobiologijos laboratorija turėtų pateikti gydytojui sukauptus in vitro jautrumo tyrimo rezultatus dėl antimikrobinių vaistų, vartojamų vietinėse ligoninėse ir praktikos srityse, kaip periodines ataskaitas, kuriose aprašomas hospitalinių ir bendruomenėje įgytų patogenų jautrumo profilis. Šios ataskaitos turėtų padėti gydytojui parinkti antibakterinį vaistą gydymui.

Skiedimo technika

Kiekybiniai metodai naudojami nustatant antimikrobines mažiausiai inhibuojančias koncentracijas (MIK). Šios MIC pateikia bakterijų jautrumo antimikrobiniams junginiams skaičiavimus. MIK turėtų būti nustatoma taikant standartizuotą bandymo metodą 2, 3 (sultinys ir / arba agaras). MIK vertės turėtų būti aiškinamos pagal 1 lentelėje pateiktus kriterijus.

Difuzijos metodai

Kiekybiniai metodai, pagal kuriuos reikia matuoti zonos skersmenis, taip pat gali suteikti pakartotinai įvertinti bakterijų jautrumą antimikrobiniams junginiams. Zonos dydis turėtų būti nustatomas taikant standartizuotą metodą 2, 5 . Ši procedūra naudoja popierinius diskus, įmirkytus 2 mcg klindamicino, siekiant ištirti bakterijų jautrumą klindamicinui. Disko difuzijos taškeliai pateikti 1 lentelėje.

Anaerobiniai metodai

Anaerobinių bakterijų jautrumas klindamicinui gali būti nustatytas standartizuotu 2, 4 bandymo metodu. Gautos MIK vertės turėtų būti aiškinamos pagal 1 lentelėje pateiktus kriterijus.

1 lentelė. Klinidamicino kriterijai, susiję su jautrumu

Minimalios inhibicinės koncentracijos (MIC, mcg / ml) Disko difuzija (zonos skersmuo mm)
SRSR
Staphylococcus spp.≤ 0, 51-2≥ 4≥ 2115-20≤ 14
Streptococcus pneumoniae ir kiti Streptococcus spp.≤ 0, 250.5≥ 1≥ 1916-18≤ 15
Anaerobinės bakterijos≤ 24≥ 8NANANA
NA = netaikoma

Nepageidaujamo poveikio (S) ataskaita rodo, kad antimikrobinis vaistas gali slopinti patogeno augimą, jei antimikrobinis vaistas pasiekia koncentraciją, paprastai pasiekiamą infekcijos vietoje. Tarpinio tyrimo (I) ataskaita rodo, kad rezultatas turėtų būti laikomas dviprasmišku, o jeigu mikroorganizmas nėra visiškai jautrus alternatyviems, kliniškai įmanomiems vaistams, bandymas turėtų būti kartojamas. Ši kategorija reiškia galimą klinikinį taikymą kūno vietose, kuriose vaistas yra fiziologiškai koncentruotas arba esant tokioms situacijoms, kai gali būti naudojama didelė vaisto dozė. Ši kategorija taip pat suteikia buferinę zoną, kuri neleidžia mažiems, nekontroliuojamiems techniniams veiksniams sukelti didelių netikslumų interpretacijoje. Atsparumo (R) ataskaitoje nurodoma, kad antimikrobinis vaistas greičiausiai neužkels patogenelio augimą, jei antimikrobinis vaistas pasieks koncentraciją, kuri paprastai yra pasiekiama infekcijos vietoje; reikia pasirinkti kitą terapiją.

Kokybės kontrolė

Standartizuotos jautrumo bandymo procedūros reikalauja naudoti laboratorinius tyrimus, siekiant stebėti ir užtikrinti tikslumą bei tikslumą tiekiamų medžiagų ir reagentų, naudojamų bandymui, ir bandymų atlikusių asmenų metodus. 2, 3, 4, 5 Standartiniai klindamicino milteliai turėtų pateikti 2 lentelėje pateiktą MIC diapazoną. Disko difuzijos metodu, naudojant 2 mcg klindamicino diską, turėtų būti nustatyti 2 lentelėje pateikti kriterijai.

2 lentelė. Klindamicino priimtinos kokybės kontrolės ribos

QC deformacija Priimtini kokybės kontrolės sritis
Minimalus inhibitoriaus koncentracijos diapazonas (mcg / ml)Disko difuzijos diapazonas (zonos skersmuo mm)
Enterococcus faecalis 1 ATCC 292124-16NA
Staphylococcus aureus ATCC 292130, 06-0, 25NA
Staphylococcus aureus ATCC 25923NA24-30
Streptococcus pneumoniae ATCC 496190, 03-0, 1219-25
Bacteroides fragilis ATCC 252850.5-2NA
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 297412-8NA
Clostridium difficile 2 ATCC 7000572-8NA
Eggerthella lenta ATCC 430550, 06-0, 25NA
1 Enterococcus faecalis buvo įtrauktas į šią lentelę tik kokybės kontrolės tikslais.
2 C. difficl kokybės kontrolė atliekama tik naudojant agaro skiedimo metodą, visi kiti privalo

anaerobai gali būti tiriami sultinio mikrodiliuote arba agaro praskiedimo metodais. NA = Netaikoma. ATCC® yra registruotas "American Type Culture Collection" prekės ženklas

PACIENTO INFORMACIJA

Pacientus reikia patarti, kad antibakteriniai vaistai, įskaitant CLEOCIN HCl, turėtų būti vartojami tik gydant bakterines infekcijas. Jie nesusiję su virusinėmis infekcijomis (pvz., Peršalimu). Kai CLEOCIN HCl skiriamas gydyti bakterinę infekciją, pacientams reikia pasakyti, kad, nors gydymo metu dažniau jaustis geriau anksčiau, vaistus reikia vartoti tiksliai taip, kaip nurodyta. Praleidus dozes ar neužbaigiant viso gydymo kurso, 1) sumažina greito gydymo veiksmingumą ir 2) padidina tikimybę, kad bakterijos pasireikš pasipriešinimui ir ateityje nebus gydomos CLEOCIN HCl ar kitais antibakteriniais vaistais.

Viduriavimas yra dažna problema, kurią sukelia antibiotikai, kurie paprastai baigiasi, kai antibiotikas yra nutraukiamas. Kartais po gydymo antibiotikais pradžios pacientai gali pradėti išsivystyti vandeningu ir kruvinu išmatomis (su ar be skrandžio spazmų ir karščiavimu) dar praėjus dviem ar daugiau mėnesių po paskutinės antibiotikų dozės. Jei taip atsitiks, pacientai turėtų kuo greičiau kreiptis į gydytoją.

Populiarios Kategorijos